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Developmental Review


A etiologia destas condições é melhor apreciada por uma compreensão do processo geral de diferenciação sexual embrionário. A diferenciação sexual pode ser considerada a partir de três pontos de vista: morfológico, endócrino e comportamental. Uma vez que estes processos gerais são analisados ​​os pacientes serão discutidos à luz destes dados. A presente revisão de diferenciação morfológica será breve, já que muitos outros excelentes cobrindo esta área existe, entre as últimas são as de Grumbach e Barr (1958), Burns (1961), Jost (1961), Sohval (1963), Watzka (1963 ), Bruner-Lorand (1964), Van Wyk (1965), e Anderson N. (1966).

Está bem estabelecido que até a sexta ou sétima semana o feto humano não contém testículos nem ovários, mas apenas gônadas indiferente (Fig. 4).Neste momento, dois sistemas de dutos primitiva também existem no feto (Fig. 4). Estes são o sistema de dutos de Müller, que pode dar origem a tubas uterinas, útero e vagina superior, e do sistema de dutos de Wolff, que normalmente dá origem ao epidídimo, canal deferente e vesículas seminais.

Normalmente o genótipo individual irá determinar o rumo de desenvolvimento para as gônadas primitivas. As gônadas se desenvolvem normalmente em testículos em indivíduos portadores de um cromossomo Y. Correspondentemente, os ovários, normalmente se desenvolvem em indivíduos com dois cromossomos X. Se apenas um cromossomo X único disponível, agenesia ou disgenesia gonadal será o resultado. Uma vez que a diferencia das gônadas, que induz a direção para o desenvolvimento dos dois pares de estruturas ducto genital. Um como-ainda-não identificado morfogênicas substância testicular fetal (FMTS) não só irá induzir o desenvolvimento masculino do sistema de dutos de Wolff, mas simultaneamente inibem o desenvolvimento do sistema de dutos de Müller (Jost, 1947b, 1947c, 1955). 1 Por outro lado, , o ovário não elaborar uma substância correspondente indutor do desenvolvimento do sistema de dutos de Müller e de regressão dos dutos de Wolff, o fenômeno tem sido demonstrado que resultam da ausência do FMTS, uma vez que em animais de ambos os sexos, a castração do feto ou destruição do gônadas antes da diferenciação sexual, invariavelmente, leva ao desenvolvimento ao longo das linhas do sexo feminino (Jost, 1947a, 1947b, 1953; Raynaud, 1950; Raynaud e Frilley, 1947).

Processos semelhantes, mas não idênticos, estão a trabalhar na genitália externa. Antes de diferenciação sexual, um tubérculo genital indiferente existe e permanece indiferenciada até o fim do terceiro mês. Watzka (1963) considera esse longo intervalo antes da diferenciação como um factor que representa importante para a frequência e variedade de anomalias sexuais observadas no homem. Para a diferenciação do sexo masculino ou feminino dessas estruturas externas, no entanto, FMTS não parece muito importante. Estas estruturas são diferenciadas sexualmente bipotential como a genitália feminina, a menos estimulados por andrógenos testicular, adrenal, maternal, ou exógenos (Fig. 5).

Como será discutido abaixo, a presença de circulação de andrógenos, por si só, não é suficiente para a virilização dos tecidos. A capacidade de resposta do órgão final adequada dos tecidos pertinente é necessária para a masculinização. Eu considero esta importante e gostaria de enfatizar aqui e depois demonstrar a importância deste.

Esta diferenciação sexual do soma discutidas até agora é conhecido e aceito de muitos estudos. A diferenciação de um tipo diferente também está diretamente relacionado ao nosso interesse: a diferenciação sexual do eixo neuro-endócrino eo tecido nervoso associado à reprodução e comportamento sexual. Este assunto tem sido adequadamente analisados ​​anteriormente (Diamond, 1965a; Phoenix et al, capítulo 5;. Whalen, capítulo 20) e não precisa ser repetida aqui. Essas referências apresentam evidências indicando que os mesmos processos hormonais envolvidos na diferenciação genital também são ativos na diferenciação dos tecidos neurais que medeiam as atividades comportamentais. No adulto essa diferenciação neural afeta o comportamento sexual reprodutiva, assim como a ciclicidade gonadal.

É de se ressaltar que o desenvolvimento do trato genital e da genitália externa tem a sua contrapartida no desenvolvimento do sistema endócrino e comportamento mediadoras tecidos neurais. Além disso, os tecidos neurais em desenvolvimento apresentam maior sensibilidade que a genitália em desenvolvimento para o ambiente pré-natal, neonatal endócrino. Esta situação é evidenciada pelos experimentos em que os baixos níveis de andrógenos foram vistos a induzir a diferenciação sexual do hipotálamo, enquanto os efeitos somáticos não foram observados nos roedores (Phoenix et al., 1959) e primatas (Goy, 1966). Reconhecidamente, a prova de comportamento até agora apresentado foi de espécies não-humanas. A evidência clínica de uma espécie também está disponível para este ponto, no entanto. John Money e Anke Ehrhardt A. na Universidade Johns Hopkins seguiu normal aparecendo 10 crianças do sexo feminino de mães dado progestágenos androgênicos durante a gestação. Eles relatam que nove dos dez foram tomboys de acordo com suas mães e eles próprios. O sintoma principal era abundante energia para atividades atléticas exterior (embora dentro de limites aceitáveis ​​para uma mulher hoje em dia é superior famílias de classe média) (Ehrhardt e Money, 1967). Em resumo, então, a presença de FMTS e andrógenos levam à diferenciação masculina e preconceito, enquanto que a ausência dessas substâncias leva à diferenciação feminina.

Isto pode parecer implicar um homem simples versus feminino mecanismo de fixação dos limites sexuais dentro do sistema nervoso. Na verdade não existe nenhuma evidência para essa posição extrema. Os valores absolutos ou relativos de FMTS e andrógenos presentes e biologicamente disponível, ea receptividade dos tecidos neurais nas diferentes datas de diferenciação, vai determinar onde e em que medida, gama sexual de um indivíduo eo preconceito será estabelecida. Como os nossos métodos de análise de comportamento sexual se tornam refinados, poderemos ser capazes de distinguir, de vários padrões, gradações ampla do comportamento de um continuum que termina com a comodidade que hoje chamamos de masculino para feminino, o ponto central não precisa ser neutro, mas podem refletir equipotenciais ou ambivalente masculino / feminino capacidades comportamento. Podemos de fato encontrar os repertórios de comportamento sexual de machos e fêmeas de ser paralelas e descontínua e não contínuo.

Um ponto adicional deve ser feito. Embora o comportamento sexual pós-natal é visto para ser objecto de uma organização do sistema endócrino pré-natal, deve sublinhar-se que a magnitude do efeito é determinado pelo tempo de início, duração e grau de exposição da glândula endócrina. Isto é visto clinicamente (Witschi et al, 1957). Bem como experimentalmente (Goy et al, 1964;. Swanson e van der Werff dez Bosch, 1964). O tempo exato necessário para produzir a endocrinopatias diversas sexual no ser humano só é do conhecimento geral. Quando mais dados estejam disponíveis, podemos ver que essas condições refletem realmente intervalos muito limitadas e específicas em desenvolvimento. Para os humanos, Lenz e Knapp (1962) e Lenz (1965) relataram que a ingestão de talidomida entre os dias 27 e 30 dias de gestação afetará somente os braços, enquanto o consumo entre os dias 30 e 35 afetará principalmente as pernas. Da mesma forma, a polarização sexual do sistema nervoso podem ocorrer durante a intervalos específicos e curto para as manifestações específicas.

Em uma forma ampla de testosterona tem demonstrado a capacidade de participar em tempo crítico de diferenciação sexual. Se for administrada durante a idade adulta, os efeitos comportamentais de andrógenos são geralmente temporárias. Se for administrada durante a gravidez, no entanto, os hormônios podem ser sem efeito sobre a mãe, apesar de os fetos do sexo feminino a ser realizada permanentemente arco masculinizadas (Diamond and Young, 1963;. Diamond, 1966). Considerado em outros termos, os hormônios durante o desenvolvimento fetal pode atuar na organização do sistema nervoso com um viés sexual para o comportamento sexual futuro. Durante a idade adulta, os hormônios agem para instigar ou "manifestar" esse preconceito embutido (Phoenix et al, 1959;. Harris, 1964; Diamond, 1965a; Young, 1961, 1965; Phoenix et al, Capítulo 5.). Este built-in viés pode ser comparável ao que Stoller refere como uma "força biológica" (Stoller, 1964).




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